image/svg+xmlAntioxidant capacity of Vasconcellea candicans151ISSN Versión impresa: 1992-2159; ISSN Versión electrónica: 2519-5697Biotempo, 2023, 20(2), jul-dec.: 151-162.ORIGINAL ARTICLE / ARTÍCULO ORIGINALANTIOXIDANT CAPACITY OF THE PULP OF VASCONCELLEACANDICANS“MITO”CAPACIDAD ANTIOXIDANTE DE LA PULPA DE VASCONCELLEACANDICANS“MITO”Ana I.F. Gutiérrez-Román1, 2*, Carlos M. Santa Cruz-Carpio1,2, Mónica Velarde-Vílchez1,2& Oscar Nolasco-Cárdenas1,21 Laboratorio de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Ciencias Naturales y Matemática, Universidad Nacional Federico Villarreal (UNFV), Lima, Perú.2 Grupo de Investigación de Bioquímica y Biología Sintética-UNFV (GIBBS-UNFV). anaisabelflor@gmail.com / santacruzcm@yahoo.es / mvelardev@gmail.com /oscarnol@gmail.com /* Corresponding author: anaisabelflor@gmail.com Ana I.F. Gutiérrez-Román: https://orcid.org/0000-0002-7020-7387 Carlos M. Santa Cruz-Carpio: https://orcid.org/0000-0003-3490-1037 Mónica Velarde-Vílchez: https://orcid.org/0000-0002-8774-8729 Oscar Nolasco-Cárdenas: ttps://orcid.org/0000-0002-5672-5516 Biotempo (Lima)doi:10.31381/biotempo.v20i2.5872https://revistas.urp.edu.pe/index.php/BiotempoABSTRACTDue to the antioxidant potential of the fruits of the “mito” (Vasconcellea candicans(A. Gray) A. DC 1864)and the possibility of being used as a natural additive in the food industry, we aim to evaluate the concentration of polyphenols, the antioxidant capacity and the mean inhibitory concentration (IC50) of the pulp of this fruit in two stages of maturity and two extracts, aqueous and ethanolic at 70% (ethanol 70: water 30). We determined the concentration of total polyphenols, the antioxidant capacity as % of free radical capture, and the inhibition coef cient (IC50). Our results indicate that the aqueous extract of the pulp of the fruits of immature myth has the highest concentration of total polyphenols, while the antioxidant capacity was higher in ethanolic extracts, these being higher than those found in papaya. T e IC50was higher in the mature ethanolic extract of mito vs.papaya. We found no correlation between total polyphenols, antioxidant capacity, and IC50. We conclude that the state of maturity inf uences the concentration of total polyphenols, while the capture of free radicals and coef cient of IC50, varies according to the type of extractant used, demonstrating that the pulp of “mito” is a promising source to use as a natural antioxidant.Keywords: “mito” – Vasconcellea candicans– polyphenols – ripe and immature fruit – antioxidant capacity – IC50Este artículo es publicado por la revista Biotempo de la Facultad de Ciencias Biológicas, Universidad Ricardo Palma, Lima, Perú. Este es un artículo de acceso abierto, distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Atribución 4.0 Internacional (CC BY 4.0) [https:// creativecommons.org/licenses/by/4.0/deed.es] que permite el uso, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que la obra original sea debidamente citada de su fuente original.Facultad de Ciencias Biológicas de laUniversidad Ricardo Palma(FCB-URP)Revista BiotempoVolumen 20 (2) Julio-Diciembre 2023ISSN Versión Impresa: 1992-2159; ISSN Versión Electrónica: 2519-5697
image/svg+xmlRevista Biotempo: ISSN Versión Impresa: 1992-2159; ISSN Versión electrónica: 2519-5697 Gutiérrez-Román et al.152RESUMENDebido al potencial antioxidante de los frutos del “mito” (Vasconcellea candicans(A. Gray) A. DC 1864) y la posibilidad de ser utilizado como aditivo natural en la industria de alimentos, planteamos como objetivo evaluar la concentración de polifenoles, la capacidad antioxidante y la concentración media inhibitoria (IC50) de la pulpa de este fruto en dos estados de madurez y en dos extractos, acuoso y etanólico al 70% (etanol 70: agua 30). Determinamos la concentración de polifenoles totales, la capacidad antioxidante como % de Captura radicales libres y el coefciente de inhibición (IC50). Nuestros resultados indican que el extracto acuoso de la pulpa de los frutos de mito inmaduros tiene la mayor concentración de polifenoles totales, mientras que la capacidad antioxidante fue mayor en los extractos etanólicos, siendo éstos, mayores que los encontrados en papaya. El IC50fue mayor en el extracto etanólico maduro de mito vs. papaya. No encontramos correlación entre polifenoles totales, capacidad antioxidante y el IC50. Concluimos que el estado de madurez infuye en la concentración de los polifenoles totales, mientras que la captación de radicales libres y coefciente de IC50, varía según el tipo de extractante utilizado, demostrándose que la pulpa de “mito” es una fuente promisoria para utilizar como antioxidante natural.Palabras clave: “mito” – Vasconcellea candicans– polifenoles – fruto maduro e inmaduro – capacidad antioxidante – IC50INTRODUCCIÓNEn el Perú se reporta e identifcan nueve especies del género VasconcelleaA. St. Hil., 1837 de la familia Caricaceae por el Ministerio del Ambiente (MINAM, 2018) encontrándose en sus Lomas una especie silvestre denominada “mito”, utilizada como alimentoy medicina por las poblaciones cercanas al lugar donde crece, pero sin ser comercializada a gran escala, dado que su valoración recién está en proceso de estudio en ambos campos. La especie Vasconcellea candicans (A. Gray) A. DC 1864 (Mito), según el sistema de clasifcación APG IV (2017), pertenece a la Clase Eudicots, Orden Brassicales, Familia Caricaceae y género Vasconcellea,denominándose por los nombres comunes (según la zona de procedencia): mito, papaya andina, toronche, sozoranga, chipote o kichwa, y siendo categorizada como una especie en Peligro Critico (PC) según D.S. 043-2006-AG (Decreto Supremo N°043.2006-AG, 2006).Si bien en la actualidad el uso de antioxidantes sintéticos cumple un rol importante al evitar la oxidación de los alimentos y con ello su pérdida de color, aroma y sabor (Augustyniak et al., 2010), también se reporta que el uso indiscriminado de estos aditivos sintéticos, sobrepasa los niveles permitidos para los consumidores generando repercusiones en la salud humana (Marcano & Hasegawa, 2018), causando efectos de intoxicación y en otros casos enfermedades digestivas, hepáticas, circulatorias, cáncer y alteración al sistema inmune, al acumularse al paso del tiempo (Reardon, 2015; Paula-Neto et al., 2017) por lo que, en la actualidad se buscan aditivos naturales que puedan reemplazar a los sintéticos.Por otro lado, es bien conocido el benefcio que tiene el consumo de los antioxidantes naturales sobre la salud del consumidor, pues disminuye el estrés oxidativo en las células animales que trae como consecuencia la debilitación del sistema inmune y la presencia de enfermedades como cataratas, Alzheimer, Parkinson, enfermedades hepáticas o problemas cardiovasculares. Por ello es importante la búsqueda de antioxidantes naturales para la industria y también para mantener la calidad de vida de los consumidores al evitar la degradación de las mitocondrias y la muerte celular, y para disminuir el índice de envejecimiento (Coronado et al., 2015).Los antioxidantes son moléculas que inactivan los radicales libres, protegiendo a los organismos del daño y muerte celular, lo que ha generado la necesidad de incorporar alimentos que en forma natural proporcionen antioxidantes en la dieta (Delgado-Olivares et al., 2010; Farías et al., 2017). Así, Jarisarapurin et al. (2019), demostraron que frente a H2O2, OH, O2- y HOCl, el uso de extracto de fruto inmaduro de Carica papaya Linnaeus, 1753mejoró la actividad de las enzimas antioxidantes endógenas (catalasa: CAT, superóxido dismutasa: SOD, glutatión peroxidasa: GPX) en la línea celular endotelial humana E.A.hy926, por lo que se busca que antioxidantes naturales reemplacen a los sintéticos, principalmente en bebidas y frutas (Scalbert & Williamson, 2000), produciendo benefcios para la salud, como protegernos contra el cáncer, enfermedades cardiovasculares (Boudet, 2007) y estrés oxidativo, el cual está asociado a las enfermedades mencionadas y a la neurodegeneración (Shahidi & Ambigaipalan, 2015).
image/svg+xmlAntioxidant capacity of Vasconcellea candicans153Dentro de la familia Caricaceae, se encuentran las papayas domesticadas (Ej. C. papaya) y silvestres (Ej. Género Vasconcellea), de las cuales se reporta la presencia de biometabolitos secundarios, que benefciarían a la salud humana, protegiéndonos contra algunos tipos de cáncer (Nguyen et al., 2013), diabetes (Juárez-Rojop et al., 2012) y obesidad (Athesh et al., 2012). El interés en este género se ha incrementado y los resultados de su estudio han permitido encontrar que el látex extraído del fruto inmaduro de las Vasconcelleapuede tener entre cinco a ocho veces más actividad de papaína que la reportada para el látex de C. papaya(Baeza et al., 1990). Específcamente los genotipos de V.heilbornii V.M. Badillo 2000 y V. cundinamarcencisV.M. Badillo 2000 tienen entre 4 y 13 veces más actividad proteolítica (Scheldeman et al., 2002), mientras que V. candicanspuede alcanzar hasta 13,3 veces esta actividad (Gutiérrez et al., 2017).Así también, Armas-Sanchez (2014) reporta alcaloides en los extractos acuosos ácidos de V. candicansy Acosta-Villalba et al. (2015) demuestran la presencia de metabolitos secundarios, como compuestos fenólicos, alcaloides, favonoides, triterpenos y saponinas en el fruto de V. candicans, recomendando así, continuar con los estudios que miden la capacidad de absorción de radicales de oxígeno (ORAC).Frente a este conocimiento previo nosotros nos propusimos estudiar la pulpa del fruto de mito, teniendo los siguientes objetivos: evaluar la capacidad antioxidante de extractos acuosos y etanólicos de la pulpa de fruto maduro e inmaduro de V. candicans, frente a la cinética de DPPH (2,2-difenil-1-pycrilhidrazil); y determinar si el estado de madurez y el tipo de extractantes (acuoso y etanólico) de la pulpa del fruto de V. candicansinfuye en la capacidad antioxidante.MATERIALES Y MÉTODOSEsta fue una investigación básica, porque se analizó la capacidad antioxidante de los biometabolitos presentes en la pulpa madura e inmadura de “mito”; siendo además cuantitativa porque los datos fueron numéricos, y de asociación porque relacionamos el estado de madurez del fruto con su capacidad antioxidante.El estudio fue ejecutado en el Laboratorio de Investigación Bioquímica y Biología Molecular (SL10LA105), de la Facultad de Ciencias Naturales y Matemática de la Universidad Nacional Federico Villarreal, Lima – Perú. Considerándose como universoa todos los frutos maduros e inmaduros de “mito” de Santo Domingo de Los Olleros durante el período de enero a marzo del 2022. Como muestra biológica se recolectaron 20 frutos maduros y 20 frutos inmaduros, al azar, de 5 plantas de “mito” de Santo Domingo de Los Olleros, de los cuales se seleccionaron para el trabajo 10 frutos de cada grupo, cuyo criterio de selección fueron uniformidad en el peso y tamaño. La unidad de análisisfue el extracto acuoso y etanólico obtenidos de la pulpa de los frutos inmaduros y maduros de “mito” de las muestras seleccionadas.Toda la data fue recolectada en una base de datos en Excel, que fue utilizada posteriormente para el análisis estadístico en Excel y el Programa Estadístico R. Así, pudimos crear la base de datos de las características físicas de los frutos, como el peso, utilizando una balanza analítica (ADAM/RS232) con precisión de ± 0,0001 g; tamaño, utilizando una cinta métrica; para la cuantifcación de polifenoles totales se utilizó un lector de microplacas (Accuris SmartReader 96, modelos MR9600) y para la capacidad antioxidante se utilizó el espectrofotómetro visible/UV (SHIMADZU/ UV-1700, 2007).ProcedimientoPreparación de los extractos del fruto inmaduro y maduro con agitación y deshidratación.Los frutos fueron desinfectados con hipoclorito de sodio 1,5% durante 5 min y luego se procedió al enjuague con abundante agua de caño, el último enjuague se hizo con agua destilada estéril. Se determinó el peso utilizando Balanza analítica (ADAM/RS232, 0 g a 120 g± 0.0001g AE4382559, 2011); además para medir el tamaño (longitud y diámetro) se utilizó una cinta métrica y un calibre o pie de rey o Vernier; mientras que para el color se tomó en cuenta la tonalidad del color verde asociado a las cloroflas. Después se eliminaron los extremos de cada fruto y se los cortó en forma longitudinal eliminando las semillas y mucílago, para posteriormente trozarlo en una licuadora (muy baja velocidad) para la extracción sólido-líquido.Para la preparación de los extractos de cada muestra (Selvamuthukumaran & Shi, 2017; Soib et al., 2020) se utilizó 20 g de muestra, la que se colocó en un matraz con 100 mL de agua para inyección y 20 g de muestra en otro matraz con 100 mL de etanol absoluto/acuoso al 70% (70:30), en un sistema sólido/líquido. Colocamos sobre un agitador orbital (Orbital Genie 2014) a 180 rpm durante 3 h a temperatura ambiente y luego se
image/svg+xmlRevista Biotempo: ISSN Versión Impresa: 1992-2159; ISSN Versión electrónica: 2519-5697 Gutiérrez-Román et al.154dejó en refrigeración entre 4 a 8°C por 15 días. Esta extracción madre, se centrifugó (Hermle Labortechnik GmbH 2017) a 8000 x g/10 min, se midió el volumen del sobrenadante y se retiró 20 mL, el cual se evaporó en un refrigerador no frost(BOSCH/541L 2014), por 15 días (extracto deshidratado) que sirvió para calcular la materia seca del extracto y para evaluar la concentración de fenoles totales y la capacidad antioxidante. El resto del sobrenadante se guardó a -20°C para utilizarse en las otras evaluaciones.Polifenoles totales (PFT): Método de Singleton & Rossi (1965)Curva de Ácido Gálico para Polifenoles Totales(PFT)Se preparó la curva de ácido gálico (AG) (PM= 170,12; 98,7% Sigma-Aldrich) a partir de un stock de 0,2 g/L, cuyas concentraciones fueron de 1 -2 – 3,2 – 4 – 4,8 – 5,6 – 6,4 y 8 µg/mL y se les trató igual que las muestras. La lectura se realizó a 750 nm en microplacas (Accuris SmartReader 96, modelos MR9600), grafcándose las absorbancias vs. µg ácido gálico/mL.Determinación del contenido polifenólico total(TPC)Para el contenido de polifenoles totales (TPC) se adaptó y estandarizó el método colorimétrico utilizando el reactivo de Folin-Ciocalteu (FC) (2N, Sigma-Aldrich), según Singleton & Rossi (1965), para su lectura en microplacas (Accuris SmartReader 96, modelos MR9600). Se tomó una alícuota de 20 µL de cada muestra y se colocó en una microplaca de ELISA 12x8, se agregó 100 µL de FC (1N, diluido 1:5), se reposó 5 min para luego agregarle 80 µL de Na2CO3 (7.5%) (PM= 105,99; 99.5%, Sigma-Aldrich); se agitó y prosiguió con la reacción en oscuridad por 100 minutos, tiempo después del cual se leyó la absorbancia a 750 nm en el lector de microplacas utilizándose la formula y = 0,2054x (R2=0,99) extraída de la curva de calibración de ácido gálico, para las muestras acuosas y para las muestras etanol:agua (70:30). Los resultados se expresaron como Polifenoles Totales (µg Ácido Gálico/g Extracto M.S) (µg ácido gálico por gramo de extracto materia seca). Todas las mediciones se realizaron por triplicado.Determinación de la capacidad antioxidanteCurva de DPPHPara obtener la concentración real de DPPH (PM = 394 g/mol, 95%, Sigma-Aldrich) se construyó una curva de calibración en el rango de 0 a 300 µM, en etanol 96% (PM =46,05; 99,5%, Sigma Aldrich). Se utilizó como blanco, etanol 96%. La lectura fue a 517 nm en espectrofotómetro visible/UV (SHIMADZU/ UV-1700, 2007). La curva obtenida dio la ecuación y = 0,2909x con un R2= 0,99 y siguió una constante lineal a medida que aumentamos la concentración del DPPH.Ensayo de la Actividad Antioxidante por DPPHPara evaluar la actividad antioxidante a través de la captación de radicales (CRL), se estandarizó el método reportado por Kedare & Singh (2011). Se preparó una solución de DPPH 0,1mM en etanol 96%, en agitación por 40 min a oscuridad. Luego se preparó en una cubeta de cuarzo: 1,0 mL de DPPH 0,1mM. +50 µL del extracto deshidratado de pulpa (equivalente a 4 mg). Se anotó la absorbancia del DPPH antes de agregar la muestra (tiempo cero = t0) y luego se anotó la lectura a los 30 min (tiempo fnal = tf) a 517 nm. Los valores del porcentaje de Captación de Radicales Libres (CRLt) se obtuvieron con la siguiente ecuación: CRLt(%) = [1 −At/A0] x 100Dónde: At/A0= Absorbancia del extracto de mito y la solución DPPH en el tiempo de reacción t0 y t30 min.Curva de TROLOX para DPPHSe preparó una solución stock de 5 mM de Trolox (PM = 250,29 g/mol, 97%, Sigma-Aldrich) en etanol 96%. Ésta se diluyó 1:5 y se preparó una curva de calibración con concentraciones de 20, 60, 80, 100, 120 y 140 µM. Blanco con etanol 96%. La lectura fue a 517 nm con espectrofotómetro, obteniéndose una curva de % de captura de radicales libres x DPPH (30 min) x µg/mL de Trolox, con una ecuación y=2,4104x y R2=0,98.Análisis estadísticoSe utilizó el software estadístico R. Para analizar la distribución de los datos de cada variable se utilizó la Prueba de Kolgomorov, Anderson-Darling y Shapiro-Wilk. Los datos que presentaron diferencias estadísticas, o sea que tuvieron un p<0,05 y/o p<0,01, se les aplicó la prueba T de Student. La prueba no paramétrica de Mann-Whitney (p≤0,05) y el coefciente de correlación de Pearson se utilizaron en el análisis bivariado.
image/svg+xmlAntioxidant capacity of Vasconcellea candicans155Aspectos éticos: La muestra fue donada del mital de propiedad de la Sra. Obispo, del distrito de Santo Domingo de Los Olleros, provincia de Huarochirí, Lima, Perú. Los protocolos utilizados son los establecidos para estas evaluaciones. Los softwares utilizados son de uso libre.RESULTADOS Y DISCUSIÓNEn la tabla 1 se muestra los promedios de las características físicas evaluadas, tanto de los frutos maduros e inmaduros, los cuales guardaron homogeneidad al no encontrarse diferencias signifcativas. El peso total de los frutos maduros e inmaduros presentaron una diferencia de p<0,5.Tabla 1.Promedio de las características de los frutosVasconcellea candicans (mito), Maduros (FM) e Inmaduros (FI).Medida longitudinal (cm)Medida diámetro (cm)Peso Total (g)Promedio12,9322,67254,07FRUTOS MADUROS (FMMito)STDEV0,490,6917,72Limite mayor13,4223,36271,79Limite menor12,4421,98236,34Promedio13,0923,33272,50FRUTOS INMADUROS (FIMito)STDEV0,400,9126,77Limite mayor13,4924,24299,27Limite menor12,6922,42245,73Promedio de 10 muestras de los frutos maduros e inmaduros seleccionados.Polifenoles totales (PFT):Método deSingleton & Rossi (1965)En la fgura 1 se puede observar que la concentración de fenoles totales fue signifcativamente mayor (p<0,05) en la pulpa inmadura del extracto acuoso de mito (1PMAM =1201,86 µg Eq. AG/g de extracto M.S.) y de papaya (1PPAM =181,33 µg Eq. AG/g de extracto M.S.); sin embargo, se puede apreciar que la diferencia entre los valores de ambos estados de madurez para ambos géneros es muy alta (p<0,001). También podemos observar que no existe diferencias signifcativas entre los estados de madurez de los extractos etanólicos, aunque si hay diferencias signifcativas (p<0,05) entre los géneros; así, el mito (3PMEM - 4PMEM) tiene entre 401,86 – 386,20 µg Eq. AG/g de extracto M.S, mientras que papaya (3PPEI - 4PPEI) tiene entre 119,01 – 91,18 µg Eq. AG/g de extracto M.S.Determinación de la capacidad de radicales libresCapacidad Antioxidante por DPPHutilizando como equivalente Trolox (T)Se evaluaron las muestras de extracto, utilizando la fórmula de la curva de calibración equivalente a Trolox para DPPH (TEC-DPPH), mediante la cual se pudo calcular el porcentaje de captación de radicales libres de los extractos por el DPPH, utilizando como equivalente al Trolox. Los resultados de la fgura 2, nos muestran que la mayor capacidad de captación fue de los extractos maduros etanólico de la pulpa de mito (89,7%, p<0,05) y la menor captación fue de los extractos inmaduros acuoso de pulpa de papaya (21,2%, p<0,05). En ambos casos estos valores fueron superiores a los encontrados en extractos etanólicos de pulpa de papaya madura (83,7% p<0,05) y extractos acuosos de pulpa de papaya (11,9%, p<0,01).
image/svg+xmlRevista Biotempo: ISSN Versión Impresa: 1992-2159; ISSN Versión electrónica: 2519-5697 Gutiérrez-Román et al.1561PMAM = Extracto acuoso de pulpa de mito maduro. 1PPAM = Extracto acuoso de pulpa de papaya madura. 2PMAI = Extracto acuoso de pulpa de mito inmaduro. 2PPAI = Extracto acuoso de pulpa de papaya inmadura. 3PMEM = Extracto etanólico de pulpa de mito maduro. 3PPEM = Extracto etanólico de pulpa de papaya madura. 4PMAI = Extracto etanólico de pulpa de mito inmaduro. 4PPAI = Extracto etanólico de pulpa de papaya inmadura.Figura 1.Valores promedios de Fenoles totales (µg Ácido Gálico/g Extracto M.S) en todos los extractos de pulpa de mito maduros e inmaduro deVasconcellea candicans (mito) y de Carica papaya(papaya).