Sr. Editor. En varios países los recién nacidos son tamizados para tirosinemia tipo 1 utilizando la tirosina como un marcador primario ⁽¹⁾. En algunas situaciones los niveles elevados de tirosina en sangre son descubiertos debido a tirosina elevada en un tamizaje metabólico en orina ⁽²⁾. En el Perú, a algunos pacientes pediátricos con sospecha de tener una condición genética (error innato del metabolismo) se les realiza un tamizaje metabólico en orina que incluye – entre otras cosas – la detección cualitativa de tirosina. Sin embargo, cuando hay niveles de tirosina elevados en orina esto no siempre significa que el paciente presenta una condición genética ^(2,3). Lo más frecuente es que la hipertirosinemia tenga un origen no genético ⁽²⁾. Por tanto, es importante revisar las causas no genéticas de la hipertirosinemia y así evitar malas interpretaciones potenciales de este hallazgo.

Las entidades genéticas asociadas a niveles incrementados de tirosina son aquellas que generan una deficiencia enzimática en la degradación de tirosina, dentro de las cuales se incluye a las tirosinemias tipo I, II o III ^(2,3). Sin embargo, los niveles de tirosina elevados en sangre generalmente tienen una causa no genética ⁽²⁾. La causa no genética más frecuente de niveles aumentados de tirosina en sangre es la tirosinemia transitoria del recién nacido ⁽²⁾, esta se debe a inmadurez de las enzimas involucradas en la degradación de la tirosina ^(2,3) – como la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa ⁽⁴⁾ – principalmente en prematuros alimentados con proteína de leche de vaca o con deficiencia de vitamina C ⁽⁴⁾.

Cabe resaltar que se ha reportado dos infantes a término que recibieron dietas altas en proteínas (3 a 4 veces más que lo recomendado), con lo que la concentración de tirosina fue > 10 veces lo normal ⁽⁵⁾. La tirosina en plasma retornó rápidamente a lo normal luego de cambiar a una fórmula apropiada ⁽⁵⁾. Por tanto, incluso en infantes a término, una dieta alta en proteína es un factor de riesgo para la tirosinemia transitoria en el recién nacido ⁽⁵⁾. De hecho, hay autores que señalan que en general, la hipertirosinemia podría ser causada por una dieta con niveles suficientemente altos de proteínas ⁽³⁾ y por deficiencia de vitamina C ^(2,4).

La tirosinemia transitoria del recién nacido se resuelve espontáneamente y generalmente no se observa efectos negativos importantes, más aún si la hipertirosinemia se ha mantenido solo durante un periodo breve ^(4,5). Sin embargo, sí se ha reportado un leve retraso del desarrollo ⁽⁴⁾ y discapacidades en el aprendizaje luego de 9 años de seguimiento, especialmente en aquellos con niveles de tirosina muy altos (>1100 umol/L) ⁽⁵⁾, ya que al parecer los niveles incrementados de tirosina en sangre no causan enfermedad si son < 500 uM ⁽²⁾. Si bien la resolución es espontánea, cabe resaltar que hay una respuesta rápida a dosis farmacológicas de vitamina C ⁽²⁾.

La disfunción o falla hepática de cualquier causa puede originar una elevación de tirosina en sangre y una excreción incrementada de metabolitos de tirosina en orina ^(2-4). Los niveles de tirosina en estos casos usualmente son < 500 uM ⁽²⁾. Debido a que este último también se observa en la tirosinemia hereditaria tipo 1 (deficiencia de fumarilacetoacetato hidrolasa), en casos de daño hepático es importante la medida de alfa-fetoproteína en plasma y succinilacetona en orina para definir la causa ⁽²⁾.

Asimismo, la hipertirosinemia puede aparecer en otras situaciones, como una toma de muestra de sangre sin ayuno previo (muestra postprandial) ^(2,4), hipertiroidismo ^(2,4) y terapia con NTBC (2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1, 3-cyclohexanedione ⁽²⁾. Por consiguiente, existen causas no genéticas de la hipertirosinemia que deben ser consideradas para evitar falsos positivos.