LIPOPROTEíNAS DE BAJA DENSIDAD (LDL) EN ESTUDIOS
EXPERIMENTALES EN CONEJOS hIPERCOLESTEROLÉMICOS
Lidia Cruz Neyra
RESUMEN
Las lipoproteínas son macromoléculas metabólicamente diferentes, con una determinada densidad, composición
Densidad se les atribuye un efecto aterogénico, siendo importante la utilización de animales como modelo
experimental para su estudio. El propósito de esta investigación es revisar de manera preliminar los trabajos
que incluyen como modelo experimental al conejo, usado en la inducción experimental de hipercolesterolemia
y aterosclerosis.
Palabras clave: inducción de hipercolesterolemia, lipoproteínas, conejos.
SUMMARY
electrophoretic mobility characteristics. Particularly Low Density Lipoproteins (LDL) are attributed atherogenic
effect, being important the use of animals as experimental models for study. The purpose of this research is a
preliminary review of the work including the rabbit as an experimental model, used in experimentally induced
hypercholesterolemia and atherosclerosis.
Keywords: hypercholesterolemia induction, lipoproteins, rabbit.
LíPIDOS Y LIPOPROTEíNAS
Los lípidos como son los fosfolípidos, triglicéridos,
colesterol, entre otros son insolubles en agua y sien-
do el plasma altamente polar tienen que asociarse
-
mando las lipoproteínas y de esta manera pueden
-
proteínas se realiza con respecto a la proporción de
lípidos y proteínas, lo que determina su densidad y
-
centración de lípidos tenga una lipoproteína, menor
será su densidad.
Las lipoproteínas son macromoléculas metabólica-
mente diferentes, con una determinada densidad,
movilidad electroforética. Así tenemos a las Lipo-
proteínas de Alta Densidad o High Density Lipo-
protein (HDL), Lipoproteínas de Baja Densidad o
Low Density Lipoprotein (LDL), Lipoproteínas de
Densidad Intermedia (IDL) Lipoproteínas de Muy
Baja Densidad o Very Low density Lipoprotein
(VLDL), Quilomicrones (QM). (Tsimikas & Moo-
ser, 2002)
-
tación < 0,95 mg/dL, se forman a partir de la de-
gradación y absorción de las grasas de la dieta en
el intestino, las que transportan de 85 a 95 % de
triglicéridos exógenos, son relativamente pobres en
colesterol (5 %) y fosfolípidos (7 %), y contienen
un 2 % de proteínas fundamentalmente apo B-48.
Estos llevan tan escasa cantidad de colesterol que su
aumento (dislipidemia tipo I) no se asocia a lesiones
de ateroma.
Artículos de revisión
Lipoproteínas de Alta Densidad (HDL) son las
lipoproteínas de mayor densidad, las cuales se
encargan de recoger los excedentes de fosfolípidos
y ésteres de colesterol y llevarlos de nuevo al
hígado. Tienen una proporción de 50% de lípidos y
50% de proteínas, se forman en el hígado e intestino
delgado. Las HDL formadas en el hígado pueden
mg/dL y un contenido de colesterol de 40 % con
una densidad de 1,125-1,210 mg/dL, su tamaño es
menor que la HDL-2, con 33% de fosfolípidos, 7
% de triglicéridos y 38 % de colesterol. A las HDL
se les atribuye un efecto antiaterogénico, dado
el transporte reverso de colesterol de los tejidos
periféricos al hígado para su posterior eliminación
Lipoproteínas de Baja densidad (LDL) se encargan
de transportar esteres de colesterol a los tejidos
extrahepáticos. Se forman a partir de las VLDL una
vez éstas han perdido lípidos por lo que su densidad
será ligeramente mayor ytendran un 80% de lípidos
y un 20% de proteínas. Constituye el 50 % total de
lipoproteínas del plasma con una densidad promedio
de fosfolípidos y proteínas (apo B-100). El hígado
apo B-100 como la única apolipoproteína presente
depuración hepática, función antagónica a HDL que
LDL son las principales portadoras de colesterol en
lesiones ateromatosas, al igual que las VLDL.
Lipoproteínas de Muy Baja densidad (VLDL) son
partículas más pequeñas que los quilomicrones,
producidas por el hígado y tienen una densidad
triglicéridos, 12 % de colesterol, 20% de fosfolípidos
y 10% de proteínas, siendo principalmente apo
B-100.
LDL OXIDADA
En la actualidad existe un consenso del rol del
estrés oxidativo en la aterosclerosis que representa
un mayor estado de oxidación de lípidos y proteínas
2004)
aterosclerosis predice que la oxidación de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL) es un evento
oxidada contribuye a la formación de ateromas. En
sustento a esta hipótesis, se evidencia in vitro que
LDL oxidada forma células espumosas (foam cell) e
in vivo tiene una serie de actividades potencialmente
proaterogénica, y varias de ellas estructuralmente
no vinculados a la inhibición por antioxidantes en
aterosclerosis en animales. Un nuevo consenso en la
enfermedad vascular destaca la importancia de los
eventos oxidativos, además de la oxidación del LDL
Los eventos oxidativos incluyen la producción de
especies reactivas de oxígeno y nitrógeno por las
oxidativas que contribuyen a importantes
manifestaciones clínicas de las enfermedades cardio-
vasculares, tales como la disfunción endotelial y la
interrupción de la placa. A pesar de estos abundantes
datos sin embargo, siguen habiendo problemas
1991).
El daño oxidativo que se produce por el desequilibrio
entre fenómenos antioxidantes/proxidantes parece
crucial en el origen de la ateroesclerosis, y esto
aumenta la posibilidad que los antioxidantes, como
la vitamina C, betacaroteno y en especial el alfa
tocoferol (vitamina E), puedan prevenir o retardar
el desarrollo de esta enfermedad (Miller, 1998,
Stocker & Keaney, 2004)
ATEROSCLEROSIS Y LDL OXIDADA
La teoría de la respuesta a la injuria o teoría de
respuesta a la lesión oxidativa formulada por Ross
endotelio sea el hecho crucial para desencadenar
el proceso de aterogénesis. Una lesión en el
endotelio puede suceder por diversos factores,
entre ellos, radicales libres, aumento de LDL,
tensión hemodinámica. Cuando estos factores
coexisten, actúan sinérgicamente sus efectos se ven
(Raij, 1991).
Esta teoría es la más aceptada, la LDL penetra en la
región de la capa íntima arterial donde ocurre una
serie de eventos que involucran los macrófagos, a
las células musculares lisas que liberan enzimas y
otras sustancias como un intento de proteger de la
acción de los metabolitos que oxidan a la LDL.
Las evidencias sugieren que la generación de
células espumosas es un proceso independiente de
los receptores normales para LDL, presentes en
todos los tejidos. Se ha observado en pacientes y
de LDL desarrollar las lesiones aterosclerótica rica
en células espumosas. Brown y Goldstein (1983)
reportaron que la captación arterial de LDL ocurre
por vías alternativas que fueron denominadas
circulantes sufrirían algún tipo de transformación
sería fagocitada por los macrófagos y formarían las
células espumosas.
MODELO EXPERIMENTAL EN CONEJOS
Numerosas investigaciones han sido realizadas
utilizando modelos experimentales para estudiar
el desarrollo de la aterosclerosis con dieta
induciendo hiperlipidemia. Debido al hecho de
que los conejos son muy sensibles a la dieta ricas
en colesterol y acumulan grandes cantidades en
el plasma, la utilización de estos animales como
modelo experimental para evaluar el desarrollo de
aterosclerosis es de gran relevancia, contribuyendo
a la información de progresión y regresión aplicadas
a situaciones humanas.
Steinberg (2004) en su obra sobre la patogénesis
de la aterosclerosis nos relata que Nikolai N.
Anitschkow en1914, fue uno de los primeros en
inducir hipercolesterolemia en conejos usando
yema de huevo, detectando depósitos de grasa en
comprendidos, pues el nivel de colesterol alcanzaba
1000 mg/ml, valores totalmente diferentes de
humanos.
realizaron estudios experimentales observando
que la disminución del contenido de lípidos
está relacionada con la regresión de la placa de
aterosclerosis. El trabajo de Badimon et al (1990)
mostro que en conejos hipercolesterolemicos , a los
cuales se les había administrado HDL se producía
fosfolípidos en la pared arterial en relación con
el grupo de conejos hipercolesterolémicos que no
habían sido tratados.
En los estudios de Ribeiro et al (1994) demostró
que tratando a conejos hipercolesterolémicos
con estatinas como sinvastatina y pravastatina,
disminuyeron los valores de colesterol en la pared
arterial, el número de células espumosas y la
peroxidación lipídica, así como una reversión de la
disfunción endotelial.
Por otro lado, los estudios de Helf et al (2002)
usando resonancia magnética demostró que existe
regresión y progresión de ateromas en conejos
tratados con colesterol por seis meses y regresión
placa conforme el tiempo sea más largo o corto de
la suspensión de la dieta.
El uso de la espectroscopia de rayos infrarrojo para
analizar la placa de aterosclerosis reportado por
Moreno et al (2002) posibilita nuevas perspectivas
para el conocimiento de la formación y regresión
del ateroma.
Ribeiro et al (1994) reportaron que la paravastatina
produce un relajamiento dependiente del endotelio
de mayor magnitud y disminución del número de
la pravastatina ocurren, denominándose efectos
pleitotropicos.
Para inducir hipercolesterolemia en animales,
se han utilizado dietas conteniendo colesterol,
las cuales varían de raciones comerciales
suplementadas con niveles diferentes de colesterol,
lípido y carbohidrato y en las diferentes fuentes y
contenidos de grasa, conteniendo o no ácido cólico
(Lichtman et al 1999). Generalmente se induce
hipercolesterolemia en conejos alimentados con
raciones comerciales suplementadas con 1% de
colesterol para investigar los efectos de potenciales
Percegoni et al, 2004)
rosuvastatina en conejos hipercolesterolémicos
disminuyeron los valores de colesterol en la
pared arterial, el número de células espumosas
y la peroxidación lipídica, así como mostró una
reversión de la disfunción endotelial.
Dado que la prevalencia de aterosclerosis y
enfermedad cardíaca isquémica está aumentando en
el mundo, ocasionando serias consecuencias clínicas
que exigen esfuerzos para mejorar el conocimiento
de su patogénesis, por lo que es necesario estudiar e
implementar mejoras en las técnicas experimentales
y en los nuevos tratamientos que exigen el
uso de modelos experimentales. Los modelos
experimentales usando conejos han evidenciado
una importante herramienta para el estudio de
la aterosclerosis, no obstante debe continuar la
búsqueda de nuevas técnicas.
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