ARTICULO ORIGINAL
DOI 10.25176/RFMH.v18.n4.1727TUMORES GERMINALES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: CARACTERÍSTICAS EPIDEMIOLÓGICAS Y SOBREVIDA EN NIÑOS, HOSPITAL NACIONAL EDGARDO REBAGLIATI MARTINS - ESSALUD, 1999-2017
GERMINAL TUMORS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM: EPIDEMIOLOGICAL CHARACTERISTICS AND SURVIVAL IN CHILDREN EDGARDO REBAGLIATI MARTINS-ESSALUD NATIONAL HOSPITAL, 1999-2017
Gloria Paredes-Guerra1 , Elizabeth Guzmán-Mendo2 , Carolina Álvarez-Taype2
1Oncóloga Pediatra Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, Clínica Internacional y Clínica Tezza, Lima Perú.
2Residente de Oncologia Pediátrica, Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins, Lima Perú.
RESUMEN
Objetivo:Describir las características clínicas y epidemiológicas, manejo y sobrevida.
Métodos:Se describen 9
casos de niños con tumor germinal extragonadal, localizados en el área selar y/o supraselar, diagnosticados en
el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins - EsSalud durante el periodo 1999-2017.
Resultados:La edad
media de presentación es 8.2 años, predominan en el sexo masculino (55.6%), los signos y síntomas principales
son vómitos y cefalea (100%) seguidos de diplopía (77.7%). El germinona es el más frecuente (77.7%). La
sobrevida es del 77.7%.
Conclusión:Los tumores germinales cerebrales son infrecuentes, se localizan
generalmente en el área selar y el diagnóstico etiológico al debut e inicio de un tratamiento específico de
quimioterapia y radioterapia demuestran una mejor respuesta y evitan una segunda cirugía con alta sobrevida.
Palabras clave:Cáncer germinal; Selar; Supraselar; Infraselar. (fuente: DeCS BIREME)
ABSTRACT
Objetive:Describe the clinical and epidemiological characteristics, management and survival.
Methods:We
describe 9 cases of children with extragonadal germinal tumor, located in the sellar and / or suprasellar area,
diagnosed in the National Hospital Edgardo Rebagliati Martins - EsSalud during the period 1999-2017.
Results:The average age of presentation is 8.2 years, predominantly in males (55.6%), the main signs and symptoms are
vomiting and headache (100%) followed by diplopia (77.7%). The germinal is the most frequent (77.7%). The
survival is 77.7%.
Conclusion:Brain germ cell tumors are infrequent, are usually located in the sellar area and the
etiological diagnosis at the beginning and beginning of a specific treatment of chemotherapy and radiotherapy
show a better response and avoid a second surgery with high survival.
Key words:Germinal cancer; Selar; Supraselar; Infrase. (source: MeSH NLM)
INTRODUCCIÓN
Los tumores de células germinales del cerebro
(TCG) son un grupo de tumores infrecuentes y
heterogéneos que se presentan a edad temprana en
adolescentes y adultos jóvenes.
Corresponde al 2.4% de los tumores cerebrales,
entre la edad de 0 a 19 años en países occidentales,
siendo notoriamente mayor de hasta en un 10% en
países asiáticos. La incidencia global llega hasta 0,6
por millón por año en los EE UU, 1 por millón por año
en Europa, y 2,7 por millón por año en Japón1.
Existe un predominio en varones en
aproximadamente dos veces más que las mujeres de desarrollar tumores de células germinales1,2,3. Las
localizaciones más frecuentes, predominan en la línea
media a nivel pineal y supraselar1,2.
Los tumores pueden aparecer dentro de las gónadas
en un 20% a nivel testicular y 30% ovárico o, tras la
migración aberrante, pueden aparecer en lugares
fuera de las gónadas en la línea media en un 20% a
nivel intracraneal y 30% extracraneal4.
En Europa y América lo agrupan en dos categorías,
los TCG tipo germinomas y TCG no germinomatosos,
que incluyen los teratomas maduro e inmaduro,
carcinoma embrionario tumor del seno endodérmico
y coriocarcinoma.
El objetivo de este trabajo fue conocer las características
epidemiológicas y sobrevida en niños con tumores
germinales intracraneanos, en el Hospital Nacional Edgardo
Rebagliati Martins (HNERM) de EsSalud en 18 años.
METODOS
Estudio descriptivo y retrospectivo, de niños y
adolescentes menores de 18 años con diagnostico
de tumor germinal cerebral tratados en nuestra
institución de enero 1999 a diciembre 2017.
RESULTADOS
La población la conformó 3263 pacientes oncológicospediátricos,
9 fueron diagnosticados con tumor
germinal cerebral durante este periodo, la edad
media fue de 8.2 años (3-15 años), predominó el sexo
masculino sobre el femenino (5 hombres y 4 mujeres)
siendo la relación H/M 1.2.
Con respecto a los síntomas, presentaron cefalea y
vómitos el 100%, diplopía 77.7%, poliuria 66.6%, ptosis y convulsiones el 11.1%. El 66.6% presentó diabetes
insípida, 44.4% déficit tiroideo y un paciente talla baja
(11.1%).
La localización cerebral fue, supraselar (4), selar (3),
bifocal (1) e infraselar (1).
Al debut, 5 casos fueron sometidos a cirugía amplia
(55.5%), 3 a biopsia y uno a resección total. La
histopatología fue germinoma en 7 (77.7%) y no
germinoma en 2 (ambos teratomas inmaduros),
ningún caso tuvo deleción o translocación genética. Se
encontró la alfafetoproteína (AFP) sérica elevada en 1
de 7 germinomas y la fracción beta de la gonadotrofina
coriónica humana (BHCG) sérica elevada en los dos
teratomas.
El primer niño de 8 años diagnosticado en 1998 solo
recibió radioterapia post-cirugía, presentando recaída
6 meses después y fallece. Cinco años más tarde su
hermana tuvo germinoma cerebral. Desde 1999 se
administra quimioterapia complementaria a la cirugía
y radioterapia con 4 cursos de carboplatino-etopósido
alternado con ifosfamida – etopósido. Siete pacientes
(77.7%) vivos y en remisión. Con una sobrevida global
de 730 meses y una mediana de sobrevida de 81.1
meses.
Hubo dos fallecimientos, el niño de 8 años
mencionado en el párrafo anterior y una niña de 5
años, quién después de ser diagnosticada y tratada
con radioterapia en otro hospital, abandona el
tratamiento, posteriormente acude al Hospital
Nacional Edgardo Rebagliati Martins con enfermedad
avanzada, trastorno metabólico e hidroelectrolítico
por diabetes insípida, que le genera intolerancia oral
a la quimioterapia no permitiendo completar los
protocolos de quimioterapia indicados y fallece.
DISCUSIÓN
Los Tumores de células germinales son de tipo tipo
germinomatosos y no germinomatosos, que incluyen
los teratomas maduro e inmaduro, carcinoma
embrionario, tumor del seno endodérmico y
coriocarcinoma2.
Los germinomas se encuentran ubicados con mayor
frecuencia en la región pineal y conforman el 75% de
todos los tumores de células germinales del cerebro,
siendo más frecuente en varones; a diferencia de los
germinomas supraselares que son más frecuentes
en mujeres. Los germinomas al no tener cápsula,
pueden infiltrar estructuras contiguas y diseminarse
fácilmente a través del líquido céfalo raquídeo a nivel
subependimario y espinal3.
El segundo tumor germinal más frecuente es el
teratoma. Se clasifica en teratoma maduro, inmaduro
y con diferenciación maligna en base al grado de
diferenciación celular.
Los tumores de células germinales proceden de las
células germinales primordiales totipotenciales, que
tienen la capacidad de constituir todos los tejidos
embrionarios y extraembrionarios. En el periodo
embrionario, estas células germinales realizan un
proceso de migración desde el saco vitelino hasta el
esbozo gonadal, pudiendo anidar ectópicamente
en el sistema nervioso central y experimentar una
transformación neoplásica1.
Con la trasformación maligna del tejido
extraembrionario trofoblástico se produce el
coriocarcinoma, y tiene una mayor presentación en
los primeros 10 años de vida. Se puede manifestar con
hemorragias masivas, su presentación más frecuente
es en forma mixta y está asociado a germinomas y
teratomas inmaduros.
Los tumores del seno endodérmico son de menor
frecuencia y se producen de la transformación maligna
de tejido extraembrionario del saco vitelino; además,
elevan el alfafetoproteína.
El AFP es sintetizado por tumores del saco vitelino
mientras que la BHCG se asocia con células de
coriocarcinoma. Cuando existe elevación tanto de la
AFP y BHCG, se relaciona con tumores de histología
mixta. Los teratomas y germinomas puros no producen
marcadores tumorales2.
La presencia o ausencia de marcadores tumorales es
importante para el diagnóstico como una evaluación
preoperatoria, estos pueden ser valorados en suero y
en LCR2.
Los tumores que se encuentran a nivel pineal,
independiente de su histología, van a presentar en
su mayoría signos de hipertensión endocraneana y
el signo de Parinaud, mientras que los tumores que
se encuentran a nivel supraselar se manifiestan con
alteraciones endocrinológicas como diabetes insípida,
hipopituitarismo, fallo de crecimiento aislado y
alteraciones visuales3.
El diagnóstico del TCG, usualmente requiere de
estudio histológico, para lo cual se realizan diferentes
procedimientos quirúrgicos, pero un subgrupo
de tumores que secreta marcadores tumorales
específicos, puede evitar la necesidad de cirugía5.
El tratamiento quirúrgico en los germinomas es
limitado, debido a su asociación con un alto riesgo
de morbilidad tanto para el pre y post operatorio,
sin existir una clara evidencia que la extensión de la
resección tumoral influya en la sobrevida de estos
pacientes.
La radioterapia en pacientes, con germinomas
localizados, debe incluir el lecho tumoral, el tercer
ventrículo, los ventrículos laterales, la región selar y
pineal, para así disminuir la tasa de recidiva tumoral.
Los germinomas también son quimiosensibles
y presentan buena respuesta a quimioterápicos
empleando la asociación de carboplatino, etopósido
e ifosfamida.
Su uso asociado a tratamiento con
radioterapia tiene el objetivo de reducir la probabilidad
de secuelas derivadas de irradiación extensa en SNC,
mejorar la supervivencia en aquellos pacientes con
enfermedad diseminada, limitando la cantidad de
radiación necesaria en pacientes con enfermedad
localizada2.
El tratamiento aceptado para los pacientes con
tumores no germinomatosos no metastásicos se basa
en quimioterapia seguida por radioterapia en los
campos afectados y ventrículos cerebrales o el uso de
radioterapia cráneo espinal. Aunque la radioterapia
cráneo espinal no está aprobada en tumores
germinales no germinomatosos localizados, es la
técnica de elección en los pacientes metastáticos5.
El manejo de tumores no germinomatosos deben
recibir una combinación de quimioterapia y
radioterapia, para maximizar su probabilidad de
curación; sin embargo, una proporción responde poco
a la quimioterapia y/o radioterapia.
Los germinomas tienen un pronóstico excelente, y la
mayoría de las series sugieren tasas de supervivencia
libre de progresión a cinco años y curan en más del
90% de los pacientes4.
Los tumores de células germinales no germinomatosos,
incluyendo tumores de células mixtas germinales y
carcinomas de células embrionarias o tumores que
se han denominado tumores del saco vitelino, tienen
un pronóstico más pobre, con tasas de supervivencia
reportados que oscilan entre 40% y 70%4.
CONCLUSIÓN
Los tumores germinales cerebrales son infrecuentes a diferencia de tumores germinales gonadales en nuestro país y son más frecuentes en varones. La localización supraselar y el subtipo germinoma fue el más predominante. La quimioterapia complementaria a la radioterapia demuestra una buena respuesta y evita una segunda cirugía con alta sobrevida.
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