Sr. Editor:

La dermatitis atópica es una dermatopatía crónica inflamatoria que impacta sustancialmente sobre la calidad de vida y capacidad funcional de quien lo padece^{(1 , 2)}. En medio de la descripción de la patogénesis y fisiopatología de esta condición, se destaca la actividad aberrante de las interleucinas (IL), principalmente la IL-13 tipo 2. En la actualidad, no existe tratamiento definitivo y seguro para abordar esta enfermedad⁽²⁾. Tradicionalmente, se ha indicado antibioticoterapia y corticoides, pero frente a los efectos adversos comúnmente reportados con estos fármacos, no es reproducible ni seguro seguir con estos esquemas⁽³⁾. A lo largo de los últimos años, se han propuesto algunos agentes con potencial inmunomodulador, que podrían cambiar el rumbo de la dermatitis atópica. Dentro de los objetivos de la salud global estipulados para el año 2030, se encuentra la necesidad de desarrollar fármacos que permitan controlar la carga de enfermedades que generan entidades patológicas que afectan considerablemente tanto la calidad de vida, como el gasto catastrófico de la población global, con principal énfasis en países de bajos y medianos ingresos, donde prevalecen dificultades para el acceso oportuno y eficaz a servicios de salud y tratamientos dirigidos⁽⁴⁾. Por ende, el esfuerzo de conseguir un agente que regule la cronicidad o solucione esta enfermedad, es una prioridad tanto para la dermatología, como para la salud global.

Tralokinumab, es un anticuerpo monoclonal completo tipo IgG4 con diana a la IL-13, cuya farmacocinética, efectividad, eficacia y seguridad, se siguen estudiando. Frente a otras terapias, algunos estudios como el de Drucker et al⁽³⁾, donde recientemente sistematizaron evidencia sobre tratamientos inmunomoduladores sistémicos, incluyendo 60 ensayos clínicos con un total de 16.579 pacientes. Dentro de los fármacos estudiados, se encuentran Abrocitinib (inhibidor de las quinasas Janus [JAK]), Upadacitinib (inhibidor selectivo y reversible de las JAK), Baricitinib (inhibidor de las JAK1 y JAK2), Dupilumab (inhibidor de la IL-4 e IL-13) y Tralokinumab. Los autores evidenciaron que, a las 16 semanas de tratamiento, Abrocitinib (en dosis diarias de 200 mg) y Upadacitinib (en dosis diarias de 30 mg) redujeron en mayor medida el Índice de Severidad y Área de Eczema (EASI, en sus siglas en inglés), en comparación a Dupilumab (en dosis de 600 y 300 mg cada dos semanas). Así mismo, Abrocitinib (en dosis diarias de 100 mg), Baricitinib (en dosis diarias de 2 y 4 mg) y Tralokinumab (en dosis de 600 y 300 mg cada dos semanas), disminuyeron ligeramente el EASI, en comparación a Dupilumab, quien tuvo mejor rendimiento(3). Estos resultados fueron similares para los otros índices también evaluados, Patient Oriented Eczema Measure (POEM), Dermatology Life Quality Index (DLQI), y Peak Pruritus Numeric Rating Scales (PP-NRS). Lo anterior, permitió concluir que Abrocitinib y Upadacitinib, son los agentes más eficaces en el control de la dermatitis atópica⁽³⁾.

Ahora bien, es necesario resaltar, que los estudios que incluían a Tralokinumab, particularmente eran ensayos hasta fase II, de los cuales no se conocían muchos resultados con claridad. A inicios del 2021, se publicaron los resultados del estudio ECZTRA 3 (ensayo controlado aleatorizado doble ciego), donde se evaluó Tralokinumab (dosis de 300 mg cada dos semanas o cuatro semanas) más corticoides tópicos en el manejo de dermatitis atópica de moderada a severa, en 369, distribuidos a una razón de 2:1 a favor del grupo intervención⁽⁵⁾. Como desenlaces primarios, se determinó un puntaje del Investigator's Global Assessment (IGA) de 0/1 y la mejora del 75% del EASI (EASI 75). Se evidenció que a la semana 16, el grupo intervención obtuvo una mayor proporción de pacientes que alcanzaron un IGA 1/0 (38.9% vs. 26.2%, p= 0.015) y EASI 75 (56.0% vs. 35.7%, P <0.001). Estos resultados fueron similares con las dosis a dos y cuatro semanas (con evaluación a la semana 32), y la incidencia de eventos adversos fue parecida en ambos grupos. Esto, permitió concluir que Tralokinumab fue efectivo y bien tolerado en el manejo de dermatitis atópica moderada-severa⁽⁵⁾.

En marzo del 2022, fueron publicados los resultados del estudio ECZTRA 7⁽⁶⁾, con diseño similar al estudio ECZTRA 3, que evaluó Tralokinumab más corticoide tópico en dermatitis moderada a severa con respuesta inadecuada o intolerancia a ciclosporina A. Se aleatorizaron 277 individuos 1:1; al grupo intervención se le administró Tralokinumab en dosis de 300 mg cada dos semanas más corticoide tópico según necesidad. Para evaluar desenlace, se analizó la mejora del EASI 75. Se observó que a la semana 16, el grupo intervención obtuvo de manera superior una mejoría significativa en el EASI 75, en comparación al grupo control (64.2% vs. 50.5%, p= 0.018), cuyo efecto persistió hasta la semana 26⁽⁶⁾. Este efecto, fue mayor en aquellos con fallo terapéutico previo en comparación al placebo más corticoide (57% vs. 41%). Así como en el estudio ECZTRA 3, la incidencia de eventos adversos fue similar en ambos grupos. Esto, permitió concluir que Tralokinumab es efectivo y seguro en el manejo de dermatitis atópica no controlada o con contraindicación de ciclosporina A⁽⁶⁾.

En comparación a otras terapias inmunomoduladoras, Tralokinumab no posee advertencias de caja negra y, su mecanismo de acción se encuentra involucrado de manera directa con líneas inmunológicas asociadas con la patogenia descrita de manera más actualizada⁽²⁾. Una ventaja, respecto a otras terapias, es la posología de Tralokinumab en una ventana de tiempo amplia (cada 2 o 4 semanas), lo que puede favorecer la adherencia al tratamiento. Dentro de lo estudiado sobre este agente, específicamente sobre su farmacocinética, aún se discute si la distribución se ve realmente afectada en pacientes con sobrepeso u obesos, pero parece ser que este factor no es significativo⁽⁷⁾. Dentro de los eventos adversos a considerar, que han sido reportados en la literatura, se encuentran, por ejemplo, el reportado por Lai et al⁽⁸⁾, sobre una queratoconjuntivitis vernal; aunque son contados los casos reportes publicados.

A la fecha, siguen apareciendo estudios que van dilucidando y ampliando el potencial terapéutico de Tralokinumab^{(1 , 9)}. Sin embargo, los resultados de los ensayos demuestran que es una buena opción terapéutica que necesita ser estudiada a mayor profundidad en más poblaciones con características epigenéticas distintas, que pudieran influir en el rendimiento⁽¹⁰⁾. Esto, va de la mano de la manifestado por Adikusuma et al⁽¹¹⁾, sobre la necesidad de impulsar redes genéticas e información genómica en regiones donde se carecen de bases de datos masivas, que permitan analizar e integrar con mayor complejidad la capacidad de extrapolación de este fármaco. En Latinoamérica y el Caribe, desafortunadamente son muy pocos los centros o investigadores que han estudiado esta condición, o que contribuyen al desarrollo de estudios multicéntricos internacionales, para favorecer a la producción de conocimiento sobre el comportamiento y manejo de enfermedades con una tasa de investigación baja^{(10 , 11)}. Es menester seguir al tanto de estudios que realicen análisis por subgrupos, que determinen que otros factores pueden influir sobre la eficiencia, eficacia y seguridad de Tralokinumab. Mientras, se debe reconocer el valor de Tralokinumab en el abordaje de esta enfermedad y su potencial uso en la práctica asistencial.