3rd LATINOMARICAN CONFERENCE IN LIFESTYLE MEDICINE
INICIB
DOCENTES INVESTIGADORES EN REGINA
Latin American Lifestyle Medicine Association
ARTÍCULO ORIGINAL
DOI 10.25176/RFMH.v19i3.2161
1 Unidad de Patología Mamaria del Servicio de Ginecología y Obstetricia. Hospital Nacional Hipólito Unanue, Lima-Perú.
2 Instituto de Investigación en Ciencias Biomédicas, Facultad de Medicina Humana, Universidad Ricardo Palma, Lima-Perú.
3 Servicio de Oncología, Hospital Guillermo Almenara Irigoyen, Lima-Perú.
4 Instituto de Investigaciones Clínicas. Universidad Nacional Mayor de San Marcos, Lima-Perú.
a Estudiante de medicina.
b Médico oncólogo.
c Médico ginecobstetra.
RESUMEN
Objetivo:Determinar las características clínicas e histopatológicas asociadas a las pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en un Hospital peruano de referencia. Métodos: Estudio transversal, analítico. Se revisaron las historias clínicas de todas las pacientes atendidas en el Hospital Nacional Hipóito Unanue durante el periodo de junio del 2012 a junio del 2018. Resultados: Se incluyeron 134 pacientes de los cuales 36 (26.9%) correspondieron a CMTN. el estadío clínico más frecuente fue el III y II para los dos grupos. El tipo histológico que más predomino fue el tipo ductal infiltrante en ambos grupos. El grado histológico elevado fue característico en los casos de CMTN (58%) a diferencia de los No TN. Los CMTN fueron de mayor tamaño (5.75 cm vs 3cm en no TN), y el Ki 67 fue más elevado en el TN (35% en comparación con el No TN con 15%). Se determinó en el análisis bivariado que el tamaño (RP: 1.4, IC: 1.17-1.68, p= 0.0001), Ki 67 (RP: 1.05, IC: 1.03-1.07, p= 0.001), IMC ≥25 kg/m2 (RP: 1.14, IC: 1.23-6.22, p= 0.014) y el Grado Histológico 3 (RP:3.87, IC: 1.74-8.63, p= 0.001) se asociaron significativamente a la presencia de CMTN. En el análisis multivariado se encontró que el grado 3 (RP: 1.74, IC: 1.01-3. p= 0.0046) y el Ki 67 (RP: 1.02, IC: 1.01-1.03, p= 0.0001) fueron las características histopatológicas asociados al CMTN. Conclusión: Las características más consistentemente asociadas al cáncer de mama triple negativo en fueron el elevado grado histológico y mayor valor de Ki67.
Palabras clave: Cáncer de mama; triple negativo; Ki 67. (fuente: DeCS BIREME)
ABSTRACT
Objective: To determine the clinical and histopathological characteristics associated to patients with
triple negative breast cancer of the Hipolito Unanue National Hospital between June 2012 to June 2018. Methods: Cross-sectional analytical study. Results: 134 patients were included, out of which 36 (26.9%) were TN and 98 No TN. Of the histopathological characteristics, the most frequent CD was III and II for the two groups. The histological type that predominated was the infiltrating ductal type in both groups. The high histological grade was characteristic in NT (58%) unlike non TN. The NTs were larger 5.75 cm in contrast to the TNs with 3 cm, and the Ki 67 was higher in the TN 35% in contrast to the NON TN with 15%. In the bivariate analysis the size (RP: 1.4, CI: 1.17-1.68, p = 0.0001), Ki 67 (RP: 1.05, CI: 1.03-1.07, p = 0.001), BMI ≥25 kg/m2 ( RP: 1.14, CI: 1.23-6.22, p = 0.014), Histological Grade 3 (RP: 3.87, CI: 1.74-8.63, p = 0.001), size ≥5 cm (RP: 2.94, CI: 1.33-6.48, p = 0.008) were significant. In the multivariate analysis it was found that
grade 3 (PR: 1.74, CI: 1.01-3, p = 0.0046) and Ki 67 (RP: 1.02, CI: 1.01-1.03, p = 0.0001) were histopathological characteristics associated with CMTN. Conclusion: There are histopathological characteristics associated with triple negative breast cancer particularly high histological grade and Ki67 value.
Keywords: Breast cancer; Triple negative breast cancer; Ki 67. (source: MeSH NLM)
INTRODUCCIÓN
El cáncer de mama tipo triple negativo es un problema de Salud Pública que va en ascenso debido a su alta incidencia y mortalidad en la población mundial y en especial de Latinoamérica1,2.
Ya que este tipo de cáncer de mama al no tener tratamiento TARGET, debido a que no presenta receptores de estrógeno y progesterona, y falta de sobreexpresión del Her-2, no se beneficiaría del tratamiento endocrino y biológico con trastuzumab y sólo respondería a la quimioterapia, siendo el de mejor resultado la quimioterapia neoadyuvante, por lo que en la actualidad es motivo de búsqueda continua y permanente de investigación para encontrar patrones que ayuden a clasificar su tratamiento o factores de riesgo que mejoren la sobrevida. Se sabe además que el CMTN es el más agresivo y con mayor tasa de recurrencia, elevada mortalidad en contraste con los otros subtipos, por lo que resulta importante conocer qué características clínicas e histopatológicas están asociadas en este subtipo de cáncer de mama, para que las pacientes puedan ser tratadas de manera eficiente. Es importante además mencionar que existen pocos estudios del tipo triple negativo de cáncer de mama a nivel nacional.
El objetivo del estudio fue evaluar los factores asociados a la presencia de CMTN en pacientes atendidos en la unidad de patología mamaria del Hospital Nacional Hipólito Unanue durante el periodo 2012 a 2018.
MÉTODOS
Se realizó un estudio observacional analítico de
corte transversal. La población estuvo conformada
por los pacientes atendidos en la unidad de cáncer
de mama y patología mamaria del Servicio de
Ginecología y obstetricia del Hospital Nacional
Hipólito Unanue, durante el período junio 2012- junio
2018, con diagnóstico de cáncer de mama. En cuanto
a la muestra, se incluyeron todas las historias clínicas
correspondientes al periodo de estudios
Los datos de las pacientes fueron seleccionados de acuerdo a los criterios de inclusión y exclusión.
Se excluyeron aquellos casos con Historias clínicas
incompletas e ilegibles, pacientes sin diagnóstico
histológico ni inmunohistoquímica historias clínicas
de pacientes embarazadas, y menores de 18 años.
Para el análisis estadístico, se utilizaron las pruebas
de χ² de Pearson, considerando como significativo
un valor p<0,05; asimismo, se hallaron las razones de
prevalencias crudos y ajustados con sus respectivos
intervalos de confianza al 95%.
RESULTADOS
El estudio contó con 134 historias clínicas de pacientes con el diagnóstico de cáncer de mama, de los cuales el 26,9% (n=36) fueron del tipo Triple Negativo y 73,1% (n=98) los No triple negativo, seleccionados por criterios de inclusión y exclusión en el Hospital Nacional Hipólito Unanue. (Tabla 1)
| RECEPTOR | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| E | P | Her 2 | Ki 67 | n | % | |
| TN | - | - | - | ALTO | 36 | 26.87 |
| Lum A | + | + | - | >14% | 66 | 49.25 |
| Lum B | - | + | - | ≥ 14% | 3 | 2.24 |
| Lum B | + | - | - | ≥ 14% | 5 | 3.73 |
| Her 2 | - | - | + | alto | 10 | 7.46 |
| Lum B Her 2 |
+ | - | + | alto | 6 | 4.48 |
| Lum B Her 2 |
+ | + | + | alto | 8 | 5.97 |
La mediana de edad de las pacientes TN fue de 54,5 ± 12.03 mientras las no TN fue de 52.2 ± 12.46 años. Y que las pacientes mayores de 50 años fueron más del grupo No triple negativo (68,3%) en contraste con los TN (31,2%). En el caso del IMC, tanto en el grupo TN con una mediana de IMC de 26.62 kg/m2 (DE: 4.31) y No TN con 28.54 kg/m2 de IMC (DE: 5.3). Con respecto a los Estadío Clínicos, en las pacientes con TN fueron más frecuente los estadíos III, II al igual que en los No TN. El tipo histológico Ductal infiltrante fue el más frecuente para ambos grupos. El grado histológico 3 fue el más frecuente de los TN a diferencia del grado 2 de los no TN. A cerca del tamaño tumoral, las pacientes TN presentaron tumores de mayor tamaño al momento del diagnóstico 5.75 (RI: 2-13) cm vs 3 cm (1.2-10) del grupo No TN (p=0.002). Además, en el tamaño categorizado, los tumores < 5 cm, fueron en su mayor parte por el grupo No TN (80.7%) en comparación con el grupo TN (19.3%). En cuanto al Ki 67, se halló una diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos, los TN estuvieron representado por un valor promedio de 35% (RI: 5-90) en comparación con los No TN con sólo 15% (RI: 1-90) con p=0.0001. En la medición categorizada, el valor de Ki 67 menor de 20% fue mayor en el grupo No TN (95%) a diferencia del TN (5%) al igual que con el valor de Ki67 de 20 a 50%, donde el grupo No TN fue 68.6% en contraste con el TN (31.8%). El caso más significativo sucede con el valor de Ki 67 mayor a 50%, donde los TN son el 74% en comparación con los No TN con 26%. (p=0.0001). Ver tabla 2
| Cáncer de Mama(N=134) | |||
|---|---|---|---|
| Triple Negativo n=36 (26,9%) | No Triple Negativo n=98 (73,1%) | P | |
| Edad | 54.14 DS:12.03 | 52.20 DS: 12.46 | 0.423 |
| Edad categorizada | 0.192 | ||
| <50 | 12 (21.05) | 45 (78.95) | |
| ≥50 | 24 (31.17) | 53(68.83) | |
| IMC | 26.62 DS:4.31 | 28.54 DS: 5.3 | 0.053 |
| IMC | 0.012 | ||
| ≥25 kg/m2 | 20 (20.83) | 76(79.17) | |
| <25 kg/m2 | 16 (42.11) | 22 (57.89) | |
| Estadío clínico | 0.045 | ||
| I | 1 (10) | 9(90) | |
| II | 12 (23.53) | 39 (76.47) | |
| III | 18 (27.27) | 48 (72.73) | |
| IV | 5 (71.43) | 2 (28.57) | |
| Tipo histológico | 0.61 | ||
| CDI | 33 (26.83) | 90 (73.17) | |
| CDL | 3 (27.27) | 8 (72.73) | |
| Grado histológico | 0.002 | ||
| 1 | 1 (6.67) | 14 (93.33) | |
| 2 | 14 (19.44) | 58 (80.56) | |
| 3 | 21 (45.65) | 25 (54.35) | |
| Grado Histológico | 0.001 | ||
| 1 – 2 | 15 (17.24) | 72 (82.76) | |
| 3 | 21 (44.68) | 26 (55.32) | |
| Tamaño | 5.75 RI: 2-13 | 3 RI: 1.2-10 | 0.002 |
| Tamaño categorizado | 0.006 | ||
| <5cm | 17(19.32) | 71 (80.68) | |
| ≥5cm | 19 (41.30) | 27 (58.70) | |
| Ki-67 | 35 RI: 5-90 | 15 RI:1-90 | 0.0001 |
| Ki-67 categorizado | 0.0001 | ||
| <20 % | 3 (5) | 57 (95) | |
| 20 -50 % | 16 (31.37) | 35 (68.63) | |
| >50 % | 17 (73.91) | 6 (26.09) | |
| Cáncer de mama | |||
|---|---|---|---|
| Triple negativo n=36 (26,9%) | No triple negativo n=98 (73,1%) | p | TRATAMIENTO |
| 1.-Quimioterapia | 36 (28.57) | 90 (71.43) | 0.076 |
| Quimioterapia neoadyuvante | 26 (34.21) | 50 (65.79) | 0.028 |
| Quimioterapia adyuvante | 11 (20) | 44 (80) | 0.135 |
| 2.-Tto quirúrgico | |||
| Si | 36 (26.87) | 98 (73.13) | |
| No | 2 (100) | 0 | |
| Tipo de cirugía | 0.732 | ||
| Conservadora | 6 (30) | 14 (70) | |
| No conservadora | 28 (82.35) | 84 (17.65) | |
| 3.-Radioterapia | 22 (25) | 66 (75) | 0.317 |
| 4.Hormonoterapia | 1 (1.23) | 80 (98.77) | 0.0001 |
| 5.-Terapia biológica | 0 | 19 (100) | 0.002 |
Todas las pacientes TN recibieron tratamiento sistémico con quimioterapia (n=36) y la mayor parte de las No TN, además del tratamiento quirúrgico. El tratamiento más frecuente del grupo TN fue la Quimioterapia Neoadyuvante, el esquema más usado en quimioterapia fue AC (adriamicina y ciclofosfamida) con taxanos (paclitaxel), así como también en los No TN (34.2% vs 65.8%; p=0.028). Seguido de los tratamientos locales, tales como la Cirugía, siendo del tipo no conservadora la más frecuente en los TN que en No TN (82.35% vs 17.65%; p=0.732) y la radioterapia (p=0.317). La hormonoterapia fue el otro tratamiento más frecuente del No TN, además de la quimioterapia y el tratamiento quirúrgico, a diferencia del TN. (98.8% vs 1.24%; p=0.0001). Ver Tabla N°3
De las pacientes TN que recibieron QTn (n=26) sólo 2 ellas lograron RPC (7,6%). Y del grupo No TN que recibieron QTn (n=50) lograron 7 RPC (14%) con p=0.29. Ver tabla 4.
| Cáncer de mama | p | ||
|---|---|---|---|
| Respuesta patológica | Sí Triple Negativo | No Triple Negativo | 0.295 |
| Respuesta completa | 2 (22.22) | 7(77.8) | |
| Respuesta parcial | 19(35.85) | 34(64.15) | |
En el análisis bivariado, se analizaron las diferencias entre cada categoría, siendo el p<0.05 significativo, como resultado de pruebas estadísticas, que nos indican que hay diferencias entre categorías y que dicha diferencia se debe al azar. A partir de ello, se encontró asociaciones significativas de las siguientes variables, el tamaño del tumor (p=0.0001), el Ki67 (p=0.001), IMC (p=0.014), grado histológico (p=0.001) y el tamaño categorizado (p=0.008). Con estas variables significativas se realizó el análisis multivariado.
| Triple Negativo | |||
|---|---|---|---|
| RP | IC(95) | p | |
| Tamaño | 1.4 | 1.17-1.68 | 0.0001 |
| Ki-67 | 1.05 | 1.03-1.07 | 0.001 |
| IMC (≥25 kg/m2/<25 kg/m2) | 1.14 | 1.23-6.22 | 0.014 |
| Grado Histológico (3/ 1 y 2) | 3.87 | 1.74-8.63 | 0.001 |
| Tamaño (≥5cm/<5cm) | 2.94 | 1.33-6.48 | 0.008 |
Para el análisis multivariado se utilizaron las variables estadísticamente significativas del análisis bivariado que aparecen en la Tabla 5. Se encontró que el grado histológico y el Ki67 están asociados al TN: Aquellas pacientes con grado histológico 3 tuvieron 1.74 veces la probabilidad de tener TN con IC 95%: 1.01-3; p=0.046, en comparación grado 1, 2; conforme el Ki 67 aumenta, la probabilidad de TN es 1.02 veces con IC95%: 1.01-1.03, p=0.0001, estando en todos los casos ajustados por las demás variables. (Tabla N° 6)
| Triple Negativo | |||
|---|---|---|---|
| RP | IC(95) | p | |
| IMC (≥25 kg/m2/<25 kg/m2) | 1.32 | 0.78-2.25 | 0.301 |
| Estadio Clínico | 1.18 | 0.74-1.87 | 0.493 |
| Grado histológico (3/ 1 y 2) | 1.74 | 1.01-3 | 0.046 |
| Tamaño (≥5cm/<5cm) | 1.13 | 0.62-2.05 | 0.699 |
| Ki-67 | 1.02 | 1.01-1.03 | 0.0001 |
DISCUSION
El cáncer de mama es una de las neoplasias malignas
más frecuentes y causa de mortalidad en mujeres a
nivel mundial3,4siendo la primera causa de muerte en mujeres peruanas1,3, el tipo Triple Negativo tiene una alta incidencia en la población afro latino americana5, con una frecuencia de 21,3% en Perú4,5Además el CMTN presenta alta morbilidad y mortalidad, y no
cuenta con tratamiento diana a diferencia de los otros tipos de cáncer de mama, siendo solo beneficiario de tratamiento sistémico con quimioterapia1,3.
En nuestro estudio, las pacientes con CMTN fueron
el 26,9% de las pacientes con cáncer de mama, cifra
similar a lo reportado en la literatura nacional, donde
se encontró que los tumores TN fueron el 20-25%6.En el 2015, se describe que el 21,3 % de cáncer de
mama son TN en el Perú44. El estudio en el año 2015
en Arequipa, donde la prevalencia del CMTN de su
estudio fue 30.8%7 y en un estudio en Chiclayo una frecuencia del 32.5% de CMTN 8.
La mediana de edad de las pacientes triple negativo en este estudio fue de 54,14 años, dato similar encontrado en el estudio de Morales et al en Argentina en el 2014 donde la mediana de edad al diagnóstico de TN fue de 54,9 años9 y otro estudio en Argentina en 2017 la edad promedio fue de 51 años10. Sin embargo estudios nacionales indican una edad más temprana en el diagnóstico de CMTN como se describe en el estudio de Zaharia et al en el 2015 donde la mediana de presentación es de 48 años, con un 53% de casos diagnosticados antes de los 50 años4. Similar hallazgo se encontró en el estudio, donde la mediana de edad al diagnóstico fue de 40 años en CMTN6. La diferencia en cuanto a la edad de diagnóstico encontrada en la literatura con respecto a nuestro estudio puede deberse a varios factores, uno de ellos sería el desconocimiento de la edad para el tamizaje de esta enfermedad o la accesibilidad a los centros hospitalarios para el diagnóstico precoz lo que conllevaría en el retraso del diagnóstico.
En cuanto al IMC, en el estudio nacional realizado por Neciosup et al, realizado en el Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, se encontró en el análisis univariado que de las 89 pacientes que tuvieron CMTN, el 67.4% tuvieron sobrepeso y obesidad6. En otro estudio realizado en nuestro país se describe que el CMTN al no ser hormonal, su rol con el sobrepeso estaría en discusión, por lo que se realizó una revisión sistemática encontrando que las mujeres premenopáusicas y obesas tienen 1.4 veces el riesgo de enfermar de CMTN5. En el presente estudio se encontró datos similares, ya que la mayor parte de las pacientes tuvieron un IMC ≥25 kg/m2 tanto en el TN (26.6 kg/m2, DE: 4.31) como en el grupo No TN (28.5 kg/m2, DE: 5.3) con p=0.0053. Y en el IMC categorizado ≥ 25 kg/m2 que determina sobrepeso y obesidad se encontró que tuvieron 1.14 riesgo de tener CMTN en comparación que las de bajo y normo peso (RP: 1.14; IC95%: 1.23-6.22; p: 0.014). Sin embargo en el estudio realizado en México por Lara Medina et al, menciona que no hubo una relación significativa con el sobrepeso (IMC ≥ 25 kg/m2; p: 0.423) u obesidad (IMC ≥ 30 kg/m2; p: 0.103)11.
Con respecto al tamaño tumoral se determinó que las pacientes con CMTN tuvieron mayor tamaño al momento del diagnóstico, en el análisis univariado se encontró que el tamaño tumoral del tipo TN tuvo 5.75 cm (RI: 2-13) a diferencia de los No TN que fue de 3 cm (RI: 1.2-10) con p: 0.002, sin embargo en el análisis multivariado no fue estadísticamente significativo (RP: 1.13; IC95%:0.62-2.05; p: 0.699). Se conoce que el CMTN está asociado a carcinomas de mayor tamaño a diferencia de los otros tipos tumorales. En un artículo descrito por Zaharia et al sobre el CMTN en el Perú, menciona que el promedio del tamaño del tumor fue de 36mm4. En otro estudio nos indica que el tamaño tumoral encontrado en las pacientes con CMTN fue de 5cm al diagnóstico10.
El tipo histológico ductal fue el más frecuente tanto en el TN (91.6%) como en el No TN (91.8%), aunque esta característica histológica no fue estadísticamente significativa, esta información es tal como se reporta en la literatura, como se encuentra en la bibliografía nacional, descrita por Neciosup et al donde el tipo histológico fue el 96.6% de los casos fue carcinoma ductal6. Del mismo modo en los estudios realizados en Argentina por Morales y col también se encontró que el tipo ductal fue el más frecuente 9,12-14.
Los estadios clínicos fue otra variable que no fue estadísticamente significativa, siendo los estadios III y II los más frecuentes en el momento de diagnóstico, tanto en el TN como en el No TN, siendo en los TN el Estadío III y II el 50% y 33.3% respectivamente. Similares hallazgos se encontraron en diversos estudios donde los estadíos clínicos localmente avanzados (II y III) representaron el 95.5% de los casos6. En otro estudio se encontró también mayor incidencia de estadíos III y IV en las pacientes con tumores TN9 y en otro estudio se encontró mayores casos en estadío II (49.9%) y III (31.1%)15.
La bibliografía internacional reporta que el CMTN está asociado a mayor tamaño y elevado grado histológico, como se ha identificado en nuestro estudio respecto al tamaño y grado histológico III. Se encontró en el análisis multivariado la asociación del grado histológico (3/2-1) con el CMTN (RP: 1.74, IC95%: 1.01-3, p: 0.046) y que además el grado histológico 3 fue más frecuente en los TN (58%) que en el grupo de No TN (26%). Lo cual concuerda con un estudio nacional, donde el grado histológico III fue el más frecuente, representando el 68.5 % de las pacientes con CMTN6. Cifras un poco más altas reporta Morales y col en su artículo, donde el grado histológico 3 fue el más frecuente en el TN comparado con los No TN (73.5% vs 41.8%; p: 0.0008)9. Y en otro estudio también nos revela que el grado 3 fue el más frecuente, siendo el 74% de los casos de TN10.
El valor del Ki 67, marcador de proliferación celular y además factor predictivo y pronóstico, fue el que más llamó la atención en el presente estudio, donde en el análisis univariado del Ki 67 categorizado, es decir mayor de 50%, se encontró que en las pacientes TN fueron el 74%, comparado con los No TN siendo sólo 26% con p: 0.0001. Y en el análisis multivariado encontramos significancia estadística donde el valor de Ki 67 tuvo 1.02 veces la probabilidad de ser CMTN (RP: 1.02; IC95%: 1.01-1.03; p: 0.0001). Hallazgos que concuerdan con estudios internacionales, como es el que describe Cusati y col en el año 2014 en España, donde indican la relación significativa entre el Ki 67, el grado histológico 3 y mayor tamaño tumoral16. Diversos
estudios señalan la asociación del valor del Ki 67 con el
CMTN, como en el estudio (REF)17 en el cual se centran
en el valor predictivo y pronóstico del Ki 67 en CMTN
que recibieron quimioterapia neoadyuvante, donde
en el análisis multivariado en las pacientes que no
tuvieron RPc tuvo un valor pronóstico independiente
para la recaída de la enfermedad (HR: 0,986; IC95%:
0,978-0,994; p: 0,001), además se indicó que el Ki 67
primario puede ayudar a clasificar en subtipos el
CMTN con diferentes respuestas a la quimioterapia17.
En otro estudio también se identificó la asociación de
altos niveles de Ki 67 con el CMTN, además de tener
buena respuesta a la quimioterapia neoadyuvante 18.
Al igual en el estudio donde determinan que las
pacientes con TN están asociados a niveles altos de Ki
67 (≥10%) y además asociada a altas tasas de RPc a la
quimioterapia neoadyuvante19.
Hace solo dos décadas, el cáncer de mama era
considerado una enfermedad simple, con foco
especialmente en saber si era estrógenos positivo
o no, situación que ha permanecido por más de una
centuria.
En tiempos actuales, el cáncer de mama esta
caracterizado por su heterogeneidad molecular y
clínica.
Se requieren mas estudios base poblacional para
disponer de la frecuencia de los subtipos de cáncer
de mama en poblaciones latinas e incluso en diversos
grupos etnicos.
Finalmente, esta nueva clasificación del cáncer de
mama triple negativo, presenta una real oportunidad
para mejorar los tratamientos y las opciones
terapéuticas y arribara una mayor comprensión del rol
de los factores del estilo de vida en en la etiologías del
cáncer de mama. El cáncer de mama triple negativo
representa un reto especial para epidemiilogos,
clínicos oncólogos y patólogos.
CONCLUSIONES:
En conclusión, nuestro estudio muestra que los
factores asociados significativamente a la presencia
de CMTN fueron el IMC mayor a 25, el tamaño tumoral
mayor a 5 cm, el grado histológico y el valor de Ki 67,
siendo estos dos últimos los únicos factores asociados
en el análisis multivariado.
Contribuciones de autoría: Los autores participaron en la génesis de la idea, diseño de proyecto, recolección e interpretación de datos, análisis de resultados, preparación del manuscrito del presente trabajo de investigación.
Financiamiento: Autofinanciado.
Conflicto de interés: Los autores declaran no tener conflicto de interés en la publicación de este artículo.
Recibido: 12 de marzo 2019
Aprobado: 29 de mayo 2019
Correspondencia: Giuliana Mandujano Guizado.
Dirección: Los Girasoles NCB3, Chaclacayo, Lima-Perú.
Teléfono: 959942996
Correo: Giuliana_2690@hotmail.com
